1989年法国出现了一件轰动一时的奇事,为了纪念大画家梵高到访法国阿尔勒市一百周年,电视台举办了一系列活动,在采访一位叫做让娜·卡尔芒的老妇人的时候,这位老奶奶不经意的说,她在15岁的时候曾经见过梵高。
大家顿时就惊了,1989年梵高都死了99年了,这位卡尔芒老奶奶说她15岁时见过梵高,那她到底有多少岁了?这也好算,她在当时就有113岁了,很多人不信,说她是不是骗子呢?于是法国全国人口学会就进行了详细的调查。
在19世纪末法国已经有很严谨的出生记录了,这张照片就是卡尔芒的出生证明。而且卡尔芒一生都住在阿尔勒市,有很多文件可以证明她的岁数,所以她并不是骗子。为了纪念世上仅存的与梵高见过面的人,法国电视台专门为卡尔芒拍摄了电影《梵高与我》。
卡尔芒的出生证明
卡尔芒于1997年去世,享年122岁又164天,她是人类已知的,有确切记录的,活得最久的人。人们问她长寿的秘诀,卡尔芒怎么想也想不出来,她说她的秘方是吃橄榄油,这让人很不解,光吃橄榄油就能长寿吗?
而且她还有一大堆不健康的饮食习惯,比如她吃大量的巧克力,爱喝波特酒,一生抽了96年的烟,可见,健康的饮食并不是长寿的唯一原因。长寿一定还有我们不了解的秘密,有关人类研究长寿的故事,我们还得从头说起。《延缓衰老》
时间要回到1930年代(美国康奈尔大学),美国生物学家克莱夫·麦凯遇到了一件麻烦事,当时正值美国经济大萧条的时期,麦凯的实验经费被砍了一多半,他在实验室里养了几百只老鼠,实在是没钱喂了。没办法,麦凯只能减少部分老鼠的口粮,从一天一喂改成两天一喂。
麦凯发现了一件反常的事,那些总是饥饿的老鼠并不是半死不活的样子,而是显得精力很充沛。两年后,麦凯更惊讶了,吃不饱的老鼠比不饥饿的老鼠,平均寿命延长了30%,也就是多活了半年的时间。
麦凯立刻着手做断食实验,数年后他提出了今天广为人知的理论,适当减少吃东西可以显著延长人类的寿命,也就是限制热量摄入理论,他的研究被认为是抗衰老研究的开山之作。
紧接着,麦凯又做了另一个让人瞠目结舌的实验,称为Parabiosis,共生实验。
麦凯找来两只老鼠,一只老的,一只年轻的,通过手术的方法将两只老鼠臀部的血管系统连在一起,形成共享血液循环的状态。他发现年老的老鼠在共享了年轻老鼠的血液后,健康情况明显变好,年老的老鼠寿命增长了15%。
这说明在年轻老鼠的血液里存在着一种抗老化的因子。麦凯的研究在西方很有市场,据传说硅谷著名投资人彼得·蒂尔每个季度都要花4万美元换一次血,江湖人称硅谷吸血鬼,当然这都是传闻,也没人亲眼见过。
硅谷吸血鬼
有一部电视剧叫《硅谷》,在第四季里就故意拍摄了一出换血的场景,恶搞了这位硅谷大享一把,成为一个著名的桥段。
不管怎么样,我们现在已经知道两件事了,第一,轻断食能抗衰老,第二,血液里存在着某种抗衰老因子,但是衰老的真正原因是什么?还需要科学家继续寻找。
时间来到1961年(美国宾夕法尼亚大学),美国生物学家伦纳德·海弗利克发现了一件奇怪的事情,细胞无法长生不死。谁说细胞可以长生不死呢?是一位著名的科学家,诺贝尔医学奖获得者,法国人阿历克西斯·卡雷尔。
卡雷尔在1912年的时候进行了一项实验,他在自己设计的烧瓶里培养了胚胎鸡心脏的细胞,定期提供营养液,使这些细胞生存了34年。一般野生鸡的寿命是5到10年,这已经远远超过鸡的正常寿命了,所以卡雷尔宣称只要提供营养,细胞就会永生。
因为卡雷尔是大科学家,所以生物学家都认为他的结论是对的,但是海弗利克在重复实验时却发现根本不是这么回事。一开始他也迷信权威,认为可能是自己的培养皿有问题,或者是营养液有问题,甚至是自己的脑袋出了问题。
但是最终,海弗利克还是决定向权威挑战,他使用人体细胞进行了一系列的实验,这些细胞无一例外都经历了三个阶段。第一阶段称为,早期生长阶段,第二个阶段,细胞快速分裂了2到10个月,在经历了40到50次分裂后,细胞进入到第三个阶段。
这第三个阶段就奇怪了,细胞有细分裂的频率极低,最终细胞全部停止分裂,就进入到衰老阶段。通过无次数实验,海弗利克最终得出了结论,正常动物细胞的复制能力很有限,就在40到50次之间,这个理论被称为海弗利克极限。
海弗利克不盲目崇拜权威,勇敢追求真理的精神,使他成为最著名的细胞生物学家之一。他分离和培养的WI-38细胞系被用于病毒疫苗的生产,包括脊髓灰质炎、风疹、水痘、腮腺炎、狂犬病、甲肝疫苗等等,造福了全球数十亿人。
海弗利克极限揭示了衰老的秘密,人体衰老在很大程度上与细胞的衰老密切相关。随着年龄增长,细胞的功能会逐渐减退,人的代谢能力会下降、DNA修复能力会降低、蛋白质合成会减少等等。衰老细胞还和肿瘤,心血管疾病,神经退行性疾病息息相关。
网上有很多网友说,过了五十岁以后感觉断崖式的衰老,崩溃就像一瞬间的事,其实就是因为身体里衰老细胞越积越多。然而细胞为什么会存在海弗利克极限?这背后的机制又是什么?仍然是个谜。
时间来到1984年(美国加州大学旧金山分校),女生物学家伊丽莎白·布莱克本继续海弗利克有关细胞衰老的研究。布莱克本通过一种原生动物,叫嗜热四膜虫进行研究。所谓原生动物,就是一类单细胞的微型生物。
通常由一个细胞膜包围,内部包含细胞质、细胞核和一些细胞器,结构非常简单。正是这个嗜热四膜虫,让布莱克本揭示了衰老的重大秘密。
我们都知道,DNA是双螺旋结构,在复制时先要解旋,形成两个单链的DNA模板,然后再合成新链。由于在末端容易产生错误的复制,就需要有一种保护机制。布莱克本发现,染色体末端有一段碱基序列TTAGGG,并且在不断的重复。
这就像封印一样,打上这段字符串,就可以确保每个新细胞都获得与母细胞相同的遗传信息。这种东西肯定是酶类蛋白质,所以布莱克本就把它命名为端粒酶。这是一个非常了不起的发现,布莱克本也因为这一发现而获得了2009年诺贝尔医学奖。
端粒酶的发现,可以解释细胞为什么会衰老。正常体细胞中端粒酶活性很低,每次细胞分裂,复制过程中会丧失一部分端粒序列,这会使染色体末端缩短。细胞在分裂40到50次后,也就是海弗利克极限之后,端粒逐渐缩短到没有,细胞就会停止分裂并进入衰老状态。
经过了80多年的研究,科学家们才最终找到了人类衰老的主要原因。有的朋友会说,知道原因就好办了,我们每天喝一杯端粒酶,是不是就能长生不老了呢?事情还真没有这么简单。大自然的设计巧夺天工,衰老细胞让我们变老,但是它们也有保护我们的作用。
当一个细胞发生突变或受伤时,它通常会停止分裂,避免将这种损伤传递给子细胞。细胞的衰老机制可以阻止变异细胞生长,减少得癌症的可能性。科学家使用老鼠做实验,增加老鼠体内的端粒酶,让细胞不再衰老,这些老鼠的身上就会长满了肿瘤。
可见,单纯的阻止细胞衰老并不是一个万全之策,要想永葆青春,还需要寻找其他的方法。
时间来到2011年(美国明尼苏达州),荷兰科学家扬·范德尔森继续研究衰老细胞,他和团队成员发明了一种梦幻般的科技方法,改造了老鼠的一个称为p16INK4a的基因,当细胞进入衰老状态时,这个基因会被激活,并且发出一个荧光信号。
这样范德尔森就可以区分出哪个细胞是衰老细胞了,经过一段时间观察,他们发现衰老细胞里还有一类奇怪的细胞,这些细胞会分泌大量的炎症因子,引发老鼠炎症反应和组织功能下降,范德尔森给这类细胞起了个名字,叫僵尸细胞。
僵尸细胞的危害就在于,它是慢性炎症的主要推手。人老了最怕的就是得各种各样的炎症,比如说骨关节炎,会引起关节肿胀和变形,引发关节疼痛。很多老人年老了就直不起腰,非常影响生活质量。僵尸细胞在体内累积的越多,人的健康情况就越差。
僵尸细胞的发现立刻轰动了医学界,如果能够去除体内的僵尸细胞,人类能不能长生不老呢?医学界认为这种可能性非常大。于是乎各路大佬都出马了,像微软的比尔·盖茨,亚马逊的创始人贝索斯,华人巨商李嘉诚,现在当红的硅谷新秀,chatgpt的创始人山姆·奥特曼,这些大佬都投入巨资进行长生不老的研究。
2016年,来自美国约翰霍普金斯大学的科研人员在《自然医学》杂志上发表了文章,他们已经发现了局部清除衰老关节的细胞疗法。
同年,美国梅奥医学院的研究人员于《自然通讯》杂志上发表了文章,他们发现纤维化性肺疾病在一定程度上是僵尸细胞造成的,这些细胞可以清除。
2017年,荷兰鹿特丹伊拉斯姆斯大学医学中心的研究人员,在《细胞》杂志上发表了文章,他们表明,清除僵尸细胞可以恢复组织功能,延缓机体的衰老。历经多年的探索与研究,清除僵尸细胞的抗衰老研究掀起热潮。
现在来看,八十多年前克莱夫·麦凯的研究思路是非常正确的,换血的作用可能就是清除了血液内的僵尸细胞。轻断食可以减少僵尸细胞的数量,促进体内产生自噬体分解僵尸细胞,这些都可能延缓衰老。
但是还要强调一下,有关换血、轻断食与延缓衰老之间的关系还在不断研究中,具体的机制和效果还需要更多的科学证据来支持。说了这么多,有的朋友可能会说,我们普通人又不是大亨,不能换血,也不能花大钱,使用靶向药物清除僵尸细胞,普通人能够逆生长吗?
我想再向大家介绍一个奇人,布莱恩·约翰逊Bryan Johnson,这个人也是一个科技富豪,快50岁了,他的目标就是让他的身体全面回复到18岁时的状态。他组建了一支三十多人的医疗团队,每年在身体保养上要花费200多万美元。
但他主要依靠的是严格的健康管理,就是一个字,狠。对自己真狠。先说吃,必须是全素饮食,每天精准摄入1977大卡,多一点也不行,他这一身的肌肉就吃这么点,说明他经常处于饥饿的状态。然后是运动,每天一小时常规运动,一周三次高强度运动。
严格控制睡眠,每天同一时间入睡,第二天按时起床。仅仅两年,730天,他就将自己整体生物年龄逆转了5岁。医生说他现在拥有37岁的心脏、28岁的皮肤、18岁的肺活量和体力,牙龈更厉害,只有17岁。
传说谷歌技术总监雷·库兹韦尔预言“人类将在2029年实现长生不老,2045年实现永生”。我们虽然不是大亨,不能吃昂贵的药,但是可以坚持自律,保持健康,等待长生不老药的到来。其实能不能长寿,最主要的还是有健康意识,对自己要狠,要能够自律。
但是我们在节目开头说了,法国的卡尔芒老奶奶好像就不太自律,抽烟喝酒还爱吃巧克力,她为什么是全世界活得最长的人呢?在节目的最后,我再跟大家讲讲卡尔芒老奶奶的故事。卡尔芒在90岁的时候把自己的公寓卖给了一位律师,那位律师当时47岁。
合同里要求律师每个月支付卡尔芒生活费,一直到卡尔芒去世。没人能想到,这位律师的命太苦了,他签约的是这个世界上最长寿的人。30年后,律师去世了,享年77岁,卡尔芒仍然在世,律师的遗孀继续支付了两年的生活费,直到卡尔芒去世。
卡尔芒的故事引人深思,在一个遵从法制的社会里,生活没有压力,每天开开心心,把生活过成了诗,这可能是长寿的另一个原因。