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异维A酸，抗痘治疣两不误撰文丨范智华
异维A酸又称为13-顺维A酸，属于维甲酸类药物，于1955年首次合成。1973年，异维A酸在欧洲开始用于治疗银屑病，并于1975年被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗常规治疗无效的严重结节囊肿性痤疮。
目前，异维A酸已广泛用于治疗玫瑰痤疮、口周皮炎、脂溢性皮炎、各种角化障碍和光老化等皮肤病。近日，在期刊Dermatologic therapy上接连更新了异维A酸的前沿研究，与小编一睹为快~
基于痤疮综合分级系统（GAGS）
评估异维A酸对中度痤疮的疗效及复发率
寻常痤疮是一种影响毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性疾病，对患者的心理健康和生活质量产生了不少负面影响。
异维A酸治疗重度结节囊肿性痤疮的常规剂量为0.5-1mg/kg/d，持续治疗6个月，总剂量达至120-150mg/kg基本可保证痤疮完全清除。然而，长期使用异维A酸也可能有皮肤黏膜干燥、影响肝肾功能等副作用，有研究认为应降低剂量以减少常规剂量的不良反应。
有趣的是，降低剂量可能意味着治疗时间延长，这可能会增加复发率，且过长的治疗时间可能会影响患者备孕。
为了最大限度地提高结局并降低复发率，应将个体化治疗提上议程。为此，Bushra Kassem 医生通过GAGS评估了异维A酸常规剂量（0.5-1mg/kg/d）、低剂量（0.25-0.4mg/kg/d）和间歇性给药（0.5-0.7 mg/kg/d，每 4 周治疗 1 周）治疗中度痤疮的有效性，并探究了GAGS评分、治疗持续时间和复发率之间的关系[1]。
GAGS系统将面部、胸部和上背部分为前额、右脸颊、左脸颊、鼻子、下巴和躯干 6 个区域，每个痤疮病变的描述和评分为粉刺（1 分）、丘疹（2 分）、脓疱（3 分）或结节（4 分）;某个区域没有痤疮病变会导致 0 分。
通过将最严重病变的评分乘以面积因子（1 到 3）来确定每个解剖区域的局部评分，然后将 6 个区域的局部评分相加以得到总分。痤疮严重程度分为无（总分，0 分）、轻度（总分，1-18 分）、中度（总分，19-30 分）、重度（总分，31-38 分）和非常严重（总分> 38 分）。
研究发现，常规剂量组和低剂量组均以最低的复发率实现了全面的皮损清除，且低剂量组报告了更少的副作用和更好的患者满意度。此外，复发率随着初始GAGS评分的增加而增加，GAGS是比年龄更好的复发预测指标。
图1 （A）三个治疗组治疗后6个月的复发率;（B）复发率与年龄的关系;（C）复发率与初始GAGS评分之间的关系（图源参考文献）
异维A酸治疗皮肤和生殖器疣
疣是感染皮肤和黏膜上皮组织的人乳头瘤病毒（HPV）最常见的皮肤表现。
异维A酸通过结合和激活核受体作用于靶细胞来介导其作用，可调节细胞生长和分化。口服异维A酸已被提议作为治疗疣的潜在治疗选择，成功率不同，给药方案不同。然而，口服异维A酸治疗疣的“高”和“低”剂量仍然没有明确的定义，理想的推荐给药方案尚未确定。
基于此背景，Ahmad Nofal 医生及其同事招募了100名患者，将他们随机且平均分配到两组。第1组接受0.6mg/kg/d（高剂量异维A酸），第2组接受0.3mg/kg/d（低剂量异维A酸），接受为期3个月的治疗，如果皮损清除可提前结束[2]。
研究发现，76%的高剂量异维A酸组和46%的低剂量异维A酸组的疣皮损完全清除，低剂量组（26%）的复发率高于高剂量组（7.8%）。不良反应轻微且可耐受。
可见，高剂量异维A酸比低剂量更有效，是治疗皮肤和生殖器疣的一种有希望的耐受性良好且有效的治疗选择。
图2 高剂量组异维A酸治疗一月前后（图源参考文献）
疗效虽好，这些副作用需警惕
目前，口服异维A酸可能会发生以下不良反应，需要提前了解[3,4]：
1. 皮肤黏膜干燥、脱屑
与口服异维A酸有关的不太严重的不良反应常见，发生在90%的患者身上，包括由于皮脂分泌和角质层厚度的减少以及皮肤屏障改变引起的皮肤和黏膜干燥。
最常见的皮肤黏膜副作用有皮肤干燥症、红斑、瘙痒、脱屑、鼻黏膜干燥、鼻衄、诱发或加重特应性皮炎、毛囊炎、眼睛干燥和眼睑炎症。
这些副作用是剂量依赖性的，可预测的，可控且可逆的。为了预防副作用，可在治疗期间使用温和的清洁剂、 保湿剂和润滑剂来保护嘴唇、眼睛和鼻黏膜。
2. 肝肾功能
长期口服异维A酸可能会引起肝功能相关指标变化，包括甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和转氨酶的升高等。这些不良反应一般发生在治疗的开始阶段，因此，应在治疗1 ~ 2个月后监测血脂分析和转氨酶等相关指标。
3. 致畸性
致畸是最严重的不良事件。在开始治疗前，必须要求女性患者进行妊娠试验，并要求在用药期间和结束后三个月（也有观点认为是1个月）内使用两种安全的避孕方法。
4. “爆痘”
严重的炎性痤疮和广泛的巨型粉刺以及有家族史的患者，在开始治疗的8周内可能会出现痤疮的加重，常常称之为"爆痘"。这种爆痘是由皮脂腺细胞凋亡、抗原释放和炎症反应所弓|起的，15%~ 18%的患者会自发缓解。
5. 其他不良事件
其他可能出现的副作用有头痛、脱发、关节炎、肌肉疼痛（主要在运动员中）、失眠和骨质增生等。
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